Grups d'investigació

Des de 1996 s’ha desenvolupat un programa de recerca oncològica vinculada a la clínica dins del marc de Vall d'Hebron. És l'anomenat Programa de Recerca en Oncologia Mèdica (PROM). El programa consta dels següents laboratoris i grups:

• Laboratori de factors de creixement
  L'objectiu del laboratori de factors de creixement és estudiar la participació de certes vies de transducció de senyals en el desenvolupament del càncer. Es pretén caracteritzar el trànsit intracel·lular d'ADAM17/TACE, una metaloproteasa necessària per a l'activació del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGF). Així mateix, s'analitza la participació d'aquest receptor en el desenvolupament de tumors, així com l'efecte de diferents drogues que inhibeixen la seva activitat cinasa.
• Laboratori d'Angiogènesi
  La proteòlisi de components de la matriu extracel·lular i de la superfície cel·lular es reconeix com un mecanisme crític per al manteniment de l’arquitectura vascular i per a un control precís de l’activitat angiogènica. De fet, la seva alteració és rellevant per al desenvolupament de múltiples patologies. L'objectiu del laboratori d'Angiogènesi és contribuir a la caracterització de les proteases involucrades en aquests processos, així com dels substrats específics en models de progressió tumoral i metàstasi.
• Laboratori de Proteòmica
  

  Avui en dia, l'aplicació de tecnologia proteòmica en la investigació del càncer és un camp en ràpida expansió, no només pel que fa a la investigació, sinó també per al descobriment de marcadors biològics de diagnòstic o progressió de la malaltia. El nostre treball d'investigació es centra en l'aplicació de tècniques proteòmiques a la identificació i caracterització de substrats de metal·loproteases implicades en la progressió de tumors.

  Les metal·loproteases de les famílies ADAM i ADAMTS són conegudes per jugar un paper fonamental en la regulació del microentorn del tumor, mediant en la remodelació de la matriu extracel·lular i el tall de proteïnes extracel·lulars i de membrana concretes. El coneixement dels substrats d'aquestes proteases en el context de les cèl·lules tumorals és necessari per aclarir el seu paper en el creixement i la metàstasi dels tumors, per avaluar el seu ús potencial como a dianes terapèutiques. El nostre laboratori utilitza estratègies proteòmiques d'espectrometria de masses per cercar nous substrats d'aquestes proteases i explorar el seu paper en la progressió dels tumors.

  Paral·lelament, com a instal·lació central, l'objectiu del laboratori és oferir serveis a grups d'investigació en metodologies proteòmiques de darrera generació, així com implementar nous desenvolupaments per mantenir-se actualitzat amb les noves estratègies i tecnologies proteòmiques.

• Laboratori d'expressió gènica i càncer
  

  El principal interès del laboratori d'expressió gènica se centra en l'estudi dels mecanismes moleculars involucrats en la gènesi i la progressió tumoral. Concretament, la seva recerca es focalitza en l'estudi del glioma, el tumor cerebral més comú. La seva forma més maligna, el glioblastoma multiforme, és virtualment incurable.

  El grup pretén assolir aquest objectiu científic mitjançant tres aproximacions metodològiques que es van posar en marxa l'any 2004. S’han establert tres models de cultius cel·lulars: línies cel·lulars de glioma, cultiu primari d'astròcits i cultiu primari de cèl·lules neuroprogenitores. De la mateixa manera, s'ha generat un model murí de glioma que consisteix en un xenotrasplantament ortòptic de cèl·lules de glioma que expressen de forma constitutiva el gen de la luciferasa i, per tant, permeten un seguiment precís i no invasiu de la progressió tumoral. Finalment, el grup disposa de biòpsies de tumors cerebrals obtingudes tant a l’Hospital Universitari de la Vall d’Hebron com en d’altres centres hospitalaris.

• Laboratori de models animals
  L'objectiu del laboratori de models animals és centrar-se en les proteïnes que poden jugar un paper important en desenvolupament i el progrés del melanoma humà. Fusionant les últimes tecnologies amb els enfocaments bioquímics clàssics i models animals, el laboratori es compromet a entendre el desenvolupament i progrés del melanoma maligne. Més precisament, l'objectiu és identificar noves molècules i mecanismes moleculars involucrats en aquesta malaltia per augmentar les opcions d'intervenció terapèutica. Les investigacions també inclouen l'experimentació amb nous enfocaments terapèutics mitjançant l'ús de nous medicaments fent servir ratolins amb models de melanoma.
• Laboratori de cèl·lules mare i càncer
  

  El principal interès del laboratori de senyalització cel·lular i càncer és comprendre els mecanismes moleculars que controlen l'inici i progressió de tumors epitelials. Concretament, se centra en l'estudi de com les poblacions inusuals de cèl·lules mare canceroses conserven la capacitat de perpetuar els tumors i com s'esdevé la resistència als fàrmacs i la font de llarg abast de la seva renovació. Els càncers colorectal i epidèrmic són malalties d'elevat impacte social i el nostre principal focus de treball. A més, ambdues malalties comencen en teixits paradigmàtics per estudiar la biologia de cèl·lules mare.

  A nivell molecular, el laboratori analitza el paper de la via Wnt que controla el destí de les cèl·lules mare normals i canceroses. Hi ha un interès especial en mecanismes innovadors de regulació de transcripció genòmica depenent de la senyalització Wnt i la seva rellevància en la presa de decisions de cèl·lules mare: renovació vs diferenciació. L'apropament tècnic inclou biologia cel·lular i molecular, així com models propis i, principalment, l'anàlisi de teixit humà viu proporcionat directament per pacients amb tumors colorectals. Aquesta darrera línia de treball és extremament interessant perquè permet treballar directament amb cèl·lules mare canceroses humanes, i representa una oportunitat privilegiada en el camp de la investigació del càncer.
  
  Els principals objectius del grup són:

  • Caracterització de nous trets moleculars de la via de senyalització de Wnt i la seva importància en la fisiologia de cèl·lules mare normals i del càncer.
    
  • Estudiar la contribució de les cèl·lules mare del càncer en la iniciació, progressió i renovació de tumors epitelials.
  • Testar la sensibilitat específica de les cèl·lules mare del càncer de còlon humà a agents anti-tumorals.
  • Entendre els mecanismes que governen la fisiologia de la cèl·lula mare somàtica en l'homeòstasi i regeneració tissular.