Con la intención de cubrir nuevas áreas de investigación en el VHIO, el instituto ha atraído numerosos jóvenes talentos des de su establecimiento en 2006. Entre ellos, Sandra Peiró se unió en 2016. Trasladó su grupo del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) para convertirse en la Investigadora Principal del grupo de Dinámica de la Cromatina en Cáncer del VHIO y centrar su trabajo en el estudio de los mecanismos epigenéticos que controlan la expresión génica durante la progresión tumoral y la metástasis.

Gracias a la Beca Fero en Investigación Oncológica recibida en 2014 y, posteriormente, por la financiación recibida por otro de los patrones privados del VHIO y patrocinador institucional -Fundación “La Caixa” (Fundación Bancaria “La Caixa”)-, Sandra pudo expandir y consolidar su grupo y avanzar progresivamente en esta área de investigación.

Un ejemplo de las recientes e importantes contribuciones del grupo es su caracterización de la disposición 3D del genoma durante la transformación de un estado no-invasivo a un invasivo, descubriendo de esta forma el papel clave de la proteína lámina B1 en este proceso.

Su trabajo pionero, publicado el año pasado en la revista de acceso libre Nature Communications*, demuestra que esta proteína de la capa interna del núcleo celular es necesaria para la reorganización 3D del genoma y para transformar una célula epitelial en mesenquimal que adquiera capacidades migratorias e invasivas hacia otros tejidos. El equipo de Sandra también muestra que reduciendo los niveles de lámina B1 se impide la transición al estado mesenquimal y se reduce la capacidad de viajar y colonizar otros tejidos, es decir, se reduce la dispersión metastásica.

Cabe destacar que los autores nos enseñan que los filamentos formados de lámina B1 se pueden localizar también en el interior del núcleo celular, donde establecen contacto con áreas del genoma con alto contenido de genes. Este descubrimiento propone la lámina B1 como un agente importante  en la organización 3D del genoma que transforma la célula epitelial en mesenquimal –un proceso conocido como transición epitelial-mesenquimal (del inglés, EMT). Esta transición confiere a la célula capacidades de célula madre, resistencia a terapias contra el cáncer y la muerte celular, y herramientas para migrar a otros tejidos, colonizarlos y desarrollar un nuevo tumor, una metástasis.

La estructura 3D del genoma determina qué genes están activados y pueden transcribirse y cuáles no. Este proceso EMT requiere pues de una reorganización del genoma que permite activar y/o desactivar ciertos genes. La lámina B1 es quien dirige estos cambios dinámicos de anclaje del genoma, exponiendo y escondiendo ciertos genes. La reducción de sus niveles bloquea su actividad, se altera la firma transcripcional de la EMT y se impide que la célula epitelial adquiera las propiedades invasivas y metastásicas.

En declaraciones al departamento de comunicación del VHIO, Sandra observa que “Dos de los mayores retos con los que nos enfrentamos para aumentar de manera significativa la cura de los pacientes con cáncer son la dispersión metastásica de las células tumorales y la resistencia a las terapias administradas. Sobre la metástasis, cuanto más sepamos sobre cómo metastatizan las células tumorales y viajan hasta nuevos tejidos y órganos, más nos podremos anticipar al cáncer y prevenirlo”.

Para remarcar la importancia de la investigación de su grupo añade, “Habiendo descrito el proceso celular que promueve la metástasis, los nuestros descubrimientos representan un avance importante en la detección de los agentes clave en la progresión del cáncer”.

Sandra y su equipo también trabajan con el Carcinoma de línea media NUT y Colangiocarcinoma en colaboración con Elena Garralda, Investigadora Principal del grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del VHIO y directora ejecutiva de la Unidad e Investigación de Teraia Molecular del Cáncer (UITM) “La Caixa”, Irene Braña, oncóloga e investigadora clínica del grupo de Elena, y Teresa Macarulla y Helena Verdaguer, Investigadora Principal y oncóloga e investigadora clínica del grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos, respectivamente.

Estos dos tipos de tumores tienen alteraciones epigenéticas y aberraciones en la cromatina que aumentan la desregulación de la expresión génica y contribuyen en la malignidad de las células tumorales. La experiencia y conocimiento del grupo de Sandra y el uso de técnicas punteras en el estudio de la cromatina nos permitirán caracterizar mejor estos tumores, que requieren la identificación de biomarcadores que permitan estratificar los pacientes y entender los mecanismos de resistencia a terapias de estos tumores.

Para más información sobre las investigaciones del grupo de Dinámica de la Cromatina en Cáncer, por favor, contactad con Amanda Wren, directora del departamento de comunicación del VHIO: awren@vhio.net.

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Referencia:

Pascual-Reguant LBlanco EGalan SLe Dily FCuartero YSerra-Bardenys GDi Carlo VIturbide ACebrià-Costa JPNonell Lde Herreros AGDi Croce LMarti-Renom MAPeiró S. Lamin B1 mapping reveals the existence of dynamic and functional euchromatin lamin B1domains. Nat Commun. 2018 Aug 24;9(1):3420