• Se reconoce de esta forma la tesis doctoral de Massó-Vallés, en la que se explora el potencial terapéutico de dos nuevos enfoques contra el cáncer.

 

  • El Dr. Daniel Massó-Vallés es un investigador postdoctoral del Grupo de Modelización de Terapias Anti-tumorales en Ratón que dirige la Dra. Laura Soucek

 

El Instituto de Centros de Investigación de Cataluña (CERCA) puso en marcha los Premios Pioneer hace 4 años con el objetivo de reconocer a los talentos emergentes en investigación. Esta iniciativa premia las tesis doctorales cuyos resultados permitan una explotación comercial o promuevan la transferencia de tecnología para beneficio de la sociedad. El Dr. Daniel Massó-Vallés, investigador postdoctoral del Grupo de Modelización de Terapias Anti-tumorales en Ratón del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), acaba de recibir uno de estos premios. Su trabajo, dirigido por la Dra. Laura Soucek, ha servido para describir dos nuevos enfoques contra el cáncer.

El primero es la reutilización de ibrutinib, un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (BTK) para el tratamiento del cáncer de páncreas. El segundo, la utilización de Omomyc para bloquear con éxito la oncoproteína Myc, que se encuentra desregulada en la mayoría de los cánceres humanos. Se trata de dos líneas de investigación que se han presentado en la defensa de su tesis doctoral: La inhibición de Myc y de la respuesta inflamatoria dependiente de Myc como terapias contra el cáncer, fruto del trabajo realizado en el laboratorio de la Dra. Soucek.

Ibrutinib y el tratamiento de cáncer de páncreas

Ibrutinib es un fármaco que inhibe la función de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Fue aprobado por primera vez por la FDA en 2013 para detener el crecimiento de células tumorales en varios tipos de cáncer hematológico, como la leucemia linfocítica crónica, debido a su papel esencial en la maduración de los linfocitos B. Además, BTK también se expresa en muchas otras líneas celulares, lo que ha inspirado a varios equipos de investigación a explorar el efecto terapéutico de su inhibición en otros tipos de tumores.

Por tanto, ibrutinib constituye un ejemplo de reposicionamiento de medicamentos, ya sea como monoterapia o en combinación con tratamientos establecidos o con la inmunoterapia. La investigación dirigida por la Dra. Laura Soucek mostró previamente que ibrutinib tiene propiedades inhibidoras de mastocitos en modelos de ratón con adenocarcinoma ductal pancreático – el cáncer de páncreas más común y agresivo, que presenta una infiltración significativa de este tipo celular, rápido crecimiento y diseminación metastásica.

En 2015, el Dr. Daniel Massó-Vallés publicó sus hallazgos en Cancer Research*, revelando el potente efecto antifibrótico de ibrutinib que, cuando se combina con la quimioterapia, prolonga la supervivencia en ratones. Este descubrimiento condujo al registro de una patente emitida por Pharmacyclics, fruto del trabajo conjunto de la Dra. Laura Soucek, Toni Jauset González, estudiante de doctorado en su laboratorio y el Dr. Massó-Vallés.

Estos prometedores resultados preclínicos, junto con la seguridad y eficacia probadas de este agente en la clínica, contribuyeron a la puesta en marcha de un ensayo clínico de fase II/III para validar la administración de ibrutinib combinado con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas. Después de una verificación exitosa, este nuevo enfoque debería traer beneficios significativos a los pacientes que padecen esta enfermedad de difícil tratamiento.

“Tras la validación en estudios clínicos, ibrutinib sería inmediatamente aprobado por la EMA y la FDA en este contexto, lo que representa una vía terapéutica muy necesaria y más eficaz para los 338.000 nuevos casos de cáncer de páncreas diagnosticados cada año. Además, los datos emergentes sugieren que esta terapia también podría tener éxito en el tratamiento de otros tipos de tumores sólidos, como por ejemplo el melanoma y el cáncer de mama y pulmón, lo que aceleraría significativamente su comercialización”, observa el Dr. Daniel Massó-Vallés.

Omomyc y el beneficio directo para los pacientes

El segundo enfoque de su tesis se centró en Omomyc, un nuevo péptido diseñado por la Dra. Laura Soucek. Omomyc es un inhibidor de Myc viable y directo, cuya aplicación podría extenderse fácilmente a múltiples tipos de cáncer, independientemente de su perfil mutacional o del tejido de origen. Con el objetivo de llevar este péptido a la clínica, la Dra. Soucek fundó la spin-off del VHIO, Peptomyc S.L., junto a la Dra. Marie-Eve Beaulieu, antigua becaria postdoctoral en su laboratorio.

Tras 20 años de investigación dirigida por la Dra. Soucek, los esfuerzos de su equipo se centran ahora en desarrollar Omomyc como el primer inhibidor de Myc clínicamente viable. Tal avance serviría para desarrollar nuevas terapias anticancerígenas, esenciales para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, el cáncer de mama triple negativo y el glioblastoma, todos ellos con pronóstico negativo y con una urgente necesidad de nuevas oportunidades terapéuticas. El Dr. Daniel Massó-Vallés, durante la defensa de su tesis, presentó una nueva variante del péptido Omomyc, con resultados prometedores para abordar de manera más efectiva el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.

Se estima que entre el 15 y el 20% de los casos de cáncer de mama pertenecen al subtipo triple negativo, que es uno de los más agresivos. Es importante destacar que, a pesar de los avances significativos en terapias contra el cáncer, la enfermedad metastásica sigue siendo la causa subyacente de muerte en la mayoría de los pacientes con cáncer de mama que sucumben a su enfermedad (hasta 80% de los casos en algunos subtipos).

Los presentes durante la defensa de la tesis de Daniel fueron testigos por primera vez de las propiedades de Omomyc contra la enfermedad metastásica, de las cuales podrían beneficiarse pacientes afectados por algunos de los cánceres más agresivos, incluido el de mama triple negativo. En vista de su potencial antimetastásico comprobado preclínicamente, el grupo de la Dra. Laura Soucek está registrando actualmente una patente para proteger a esta nueva entidad molecular y promover su desarrollo comercial.

###

Referencia:

* Massó-Vallés D, Jauset T, Serrano E, Sodir NM, Pedersen K, Affara NI, Whitfield JR, Beaulieu ME, Evan GI, Elias L, Arribas J, Soucek L. Ibrutinib ejerce potentes actividades antifibróticas y antitumorales en modelos de ratón de adenocarcinoma pancreático. Cancer Res.75 (8): 1675-81.