fbpx

Un estudi de VHIO revela que una intercomunicació entre les vies de senyalització Myc-Wnt és la responsable de l’oncogènesi en els illots pancreàtics

Barcelona, 16 de març de 2021- Un article d’investigació, els autors principals del qual són investigadors del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), revela que la simple absència del receptor de senyalització de Wnt Fzd9, que havia estat descrit anteriorment com una diana transcripcional del gen Myc, afebleix el creixement tumoral sostingut i la desdiferenciació de les cèl·lules β, en un model de ratolí d’insulinoma induït per Myc. L’article ha estat recentment publicat a Life Science Alliance, una revista científica en línia, d’accés lliure, revisada per parells i fundada per l’aliança d’EMBO Press, Rockefeller University Press, i Cold Spring Harbor Laboratory Press.

Amb el Dr. Mariano F. Zacaries Fluck, investigador associat del Grup de Modelització de Teràpies Antitumorals en Ratolí del VHIO dirigit per la Dra. Laura Soucek, i el Dr. Toni Jauset, antic estudiant de postgrau del mateix grup i ara investigador de la spin-off del VHIO Peptomyc SL**, també dirigit per la Dra. Soucek, com a coautors principals, les troballes del present estudi mostren que la inactivació genètica d’Fzd9 permet als illots pancreàtics mantenir la configuració fisiològica, i influeix en l’expressió gènica global associada a Myc.

De la mateixa manera, aquest estudi demostra també que la inhibició de la via de senyalització Wnt en ratolins Fzd9-competents reprodueix la supressió de la proliferació induïda per l’activació de Myc que provoca l’absència d’Fzd9. En conjunt, aquestes troballes indiquen que el receptor de senyalització Wnt Fzd9 és essencial en l’oncogènesi induïda per Myc en els illots pancreàtics.

«Tal com mostra àmpliament la literatura, les vies de senyalització Wnt són un inductor important del càncer. S’ha proposat inhibir les vies Wnt tenint com a dianes les proteïnes Frizzled que actuen com a receptors en aquesta via concreta, com una possible estratègia per frenar el creixement tumoral i l’oncogènesi», apunta el Dr. Mariano F. Zacaries, autor principal de l’estudi.

Així mateix, afegeix: «Atès que el receptor Fzd9 és una diana de Myc, vam intentar determinar si només la inhibició d’aquest receptor tindria un impacte terapèutic en l’oncogènesi induïda per Myc in vivo, alhora que es reduirien els possibles efectes secundaris associats a la inhibició simultània de múltiples membres de la família Frizzled».

En aquest estudi, dirigit per la Dra. Laura Soucek, es va investigar el paper del gen Fzd9 en la mediació i el manteniment de la funció oncogènica de Myc en els tumors de cèl·lules ß. Quan s’ha revelat que el gen Fzd9 juga un paper crucial en el desenvolupament dels insulinomes induïts per Myc, els investigadors han identificat per primera vegada la fins ara desconeguda relació entre Myc i la via Wnt, que sembla que és un efector necessari de l’activitat oncogènica de Myc en la carcinogènesi de cèl·lules ß.

Cal assenyalar que la identificació d’Fzd9 com una diana valuosa quan està sobreexpressat en els tumors induïts per Myc contradiu estudis anteriors en els quals l’ús del gen Fzd9 com a diana terapèutica no es considerava viable a causa de la seva doble activitat pro i antitumoral.

«Les nostres troballes suggereixen una intercomunicació en què la senyalització de Wnt/ß-catenina activa el gen Myc i, al seu torn, Myc activa la via Wnt/ß-catenina a través d’Fzd9. La identificació d’Fzd9 com un efector clau d’oncogènesi induïda per Myc proporciona una nova diana terapèutica per al tractament del càncer», conclou la Dra. Laura Soucek, autora corresponent d’aquest estudi, i professora i investigadora d’ICREA.

Aquesta recerca ha estat parcialment finançada pel programa Juan de la Cierva del Ministeri d’Economia i Competitivitat d’Espanya, la Generalitat de Catalunya, el programa AGAUR del Govern de Catalunya, i la Fundació Fero.

###

Bibliografia:

*Zacarías-Fluck MF, Jauset T, Martínez-Martín S, Kaur J, Casacuberta-Serra S, Massó-Vallés D, Serrano Del Pozo E, Martín-Fernández G, González-Larreategui Í, López-Estévez S, Brown-Swigart L, Beaulieu ME, Whitfield JR, Madan B, Virshup DM, Evan GI, Soucek L. “The Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-driven tumorigenesis in pancreatic islets”. Life Sci Alliance. 2021 Mar 2;4(5):e201900490. 

**http:/www.peptomyc.com/

 

16/03/2021|