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El ensayo KEYNOTE-177 y la promesa de una terapia dirigida en cáncer colorrectal comentados por Josep Tabernero

Barcelona, ​​29 de diciembre de 2020.- El cáncer colorrectal es en la actualidad el tercero más común a nivel mundial y supone la primera causa de muerte por cáncer, aunque los avances en investigación invitan a la esperanza para el tratamiento que ayude a reducir la mortalidad de esta patología. Uno de los últimos descubrimientos ha sido el papel que juega en este cáncer la reparación del desajuste de la vía de alta inestabilidad de los microsatélites (MSI-H). Este desajuste supone una de las principales causas de este tipo de tumor y está presente en cerca del 15% de los casos. Este hallazgo no solo ha profundizado en la diversidad del cáncer colorrectal, sino que también abre la puerta a un enfoque más personalizado para lograr un tratamiento óptimo de estos pacientes.

En este sentido se enmarca el ensayo de fase III KEYNOTE-177, en donde se ha analizado la eficacia de pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea la proteína PD-1 y ayuda así al sistema inmunitario a destruir células cancerosas, en pacientes de cáncer colorrectal con MSI-H o con deficiencia de reparación de desajustes (dMMR). El análisis intermedio de sus resultados muestra que su uso en primera línea como monoterapia es más eficaz y menos tóxico que la quimioterapia. Los últimos datos de este estudio, publicados en la revista The New England Journal of Medicine*, no solo representan un progreso importante en los enfoques basados en biomarcadores para tratar de una manera más efectiva esta enfermedad, sino que también destacan la promesa de la inmunoterapia en esta población de pacientes.

Este ensayo y sus resultados avanzan la posibilidad de un cambio en la práctica clínica y por ese motivo la publicación Nature Reviews Clinical Oncology ha publicado recientemente un artículo que profundiza sobre el ensayo KEYNOTE-177** e invitó al director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el Dr. Josep Tabernero –que no participado en este ensayo–, para que ofreciera su punto de vista sobre el alcance de los descubrimientos de esta investigación para los pacientes con cáncer colorrectal. “Los últimos hallazgos que comparan la eficacia del bloqueo de PD-1 con la quimioterapia como primera línea para el cáncer colorrectal con dMMR/MSI-H muestran que pembrolizumab prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión, más que la quimioterapia. Y lo que es más importante, se observaron menos eventos adversos relacionados con el tratamiento”.

El Dr. Josep Tabernero también explicó que “KEYNOTE-177 demuestra el valor del estado de MSI-H para guiar con mayor precisión el tratamiento de nuestros pacientes y respalda cómo una comprensión más profunda de la composición molecular de estos tumores permite a los investigadores avanzar en la medicina personalizada y desarrollar nuevas y más potentes estrategias terapéuticas contra el cáncer colorrectal metastásico”.

Las evidencias crecientes de este ensayo, del que fue coautora la Dra. Elena Élez, investigadora clínica del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del VHIO y oncóloga médica del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, apuntan a un cambio en el paradigma del tratamiento actual al mejorar significativamente los resultados de los pacientes que padecen esta enfermedad.

Referencias:

*André, T. et al., Pembrolizumab in microsatellite-instability–high advanced colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 383, 2207–2218 (2020).

**Romero, D. New first-line therapy for dMMR/MSI-H CRC. Nat. Rev. Clin. Oncol. (2020). https://doi.org/10.1038/s41571-020-00464-y.

 

29/12/2020|