CFAH La modificación postraduccional como reguladora de la función proteica: revisión de la evidencia más reciente y orientaciones futuras – VHIO – Vall d'Hebron Institute of Oncology

La modificación postraduccional como reguladora de la función proteica: revisión de la evidencia más reciente y orientaciones futuras

Sandra Peiró, investigadora principal del “Grupo de Dinámica de la Cromatina en Cáncer” del VHIO, y Gemma Serra-Bardenys, investigadora postdoctoral del equipo de la doctora Peiró, han publicado recientemente una mini revisión de acceso abierto en The FEBS Journal*, en la que ambas figuran como co-autoras. Se trata de una revisión sobre el papel de la oxidación enzimática de la lisina como modificación postraduccional y su efecto en la estructura macromolecular de las proteínas y en la posterior regulación de su función, estabilidad y/o localización. Así mismo, se analiza la implicación de este proceso de oxidación en la regulación de las interacciones proteína-proteína y/o proteína-ácido nucleico.

El papel de la familia de proteínas lisil oxidasa (LOX) en la oxidación de los residuos de lisina se conoce desde hace tiempo. Así mismo, en las últimas décadas, la implicación de estas proteínas en los procesos biológicos ha sido objeto de numerosas investigaciones. En realidad, la oxidación de lisinas regula la función de un gran número de proteínas, que van mucho más allá de los sustratos extracelulares inicialmente descritos. Cabe destacar que se ha demostrado que las enzimas LOX están implicadas en la modificación postraduccional de diversas proteínas, incluyendo las proteínas intracelulares e incluso nucleares.

«En esta revisión, nos centramos en los nuevos sustratos, así como en funciones de oxidación poco conocidas o que han sido menos estudiadas, incluyendo la oxidación de histonas y de factores de transcripción» señala Sandra Peiró, autora para correspondencia de esta revisión. Y añade: «Concretamente, revisamos la evidencia sobre sustratos recientemente descritos y sobre el papel de las enzimas LOX en la modificación postraduccional de proteínas en procesos biológicos cruciales, tales como el desarrollo, la diferenciación, la proliferación y el cáncer».

La oxidación mediada por LOX: causa y efecto

En esta revisión de algunos de los nuevos sustratos, así como de nuevas funciones de oxidación recientemente atribuidas a la familia de proteínas LOX, las autoras describen los factores causales, interacciones biológicas y efectos de cada caso. Continúan además describiendo la oxidación de proteínas no-histonas, presentando una lista de los sustratos cuya oxidación está mediada por LOX y LOXL. Basándose en los hallazgos más recientes aportados por otros grupos, las investigadoras se centran en las particularidades, implicaciones y efectos biológicos de la actividad de LOX en cada caso.

«Aunque algunas de las características estructurales y funcionales de la familia de proteínas lisil oxidasa son bien conocidas, aún queda mucho por investigar para lograr descifrar completamente el papel de estas enzimas» afirma la doctora Gemma Serra-Bardenys, coautora de esta revisión.

Añade: «Describimos brevemente los métodos empleados en la actualidad para identificar estas proteínas oxidadas, y evaluamos los pros y los contras de cada método. En el futuro, las nuevas técnicas y aplicaciones facilitarán la detección de la modificación postraduccional y responderán a las numerosas cuestiones que quedan por resolver.»

Las autoras concluyen proponiendo una serie de preguntas abiertas, que deberán ser abordadas si queremos conocer mejor el papel de la oxidación en la regulación de la función proteica.

 

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Bibliografía:

* Serra-Bardenys G, Peiró S. Enzymatic lysine oxidation as a posttranslational modification. FEBS J. 2021 Sep 18. doi: 10.1111/febs.16205. Epub ahead of print. PMID: 34535954.

13/10/2021|