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GRUPO DE FACTORES DE CRECIMIENTO

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA Y TRASLACIONAL
Grupo de Factores de Crecimiento

JOAQU͍N ARRIBAS
Investigador principal
Biosketch

Durante 2019, continuamos nuestra línea de investigación sobre nuevas inmunoterapias mediante la generación de nuevos CAR (receptores de antígenos quiméricos). Con el conocimiento acumulado durante el desarrollo y la caracterización de anticuerpos biespecíficos, hemos podido desarrollar de manera eficiente nuestros CAR, que se dirigen contra la proteína p95HER2, solo presente en algunos tumores mamarios y gástricos, y completamente ausente en los tejidos normales. Es importante destacar que este proyecto ha estado financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) durante los próximos cinco años.

Además, nuestra plataforma de modelos experimentales derivados de pacientes con cáncer de mama y de páncreas, en constante expansión, nos llevó a establecer varias colaboraciones fructíferas con diversos grupos nacionales e internacionales. Estas alianzas nos han permitido identificar nuevos mecanismos de resistencia a las terapias contra el cáncer (Lambies et al., Diaz-Rodriguez et al. y Gomez-Miragaya et al.), así como biomarcadores de sensibilidad a medicamentos de precisión (Kang et al. y Blasco-Benito et al.).

Nuestro grupo también ha contribuido a la caracterización de un nuevo conjugado de fármaco y anticuerpo que es eficaz contra algunos tumores pancreáticos y cánceres de mama triple negativos (Merlino et al.). Por último, también hemos colaborado en la identificación de fármacos dirigidos a células senescentes que, en determinadas circunstancias, contribuyen de forma importante a la progresión tumoral. En el VHIO, hemos trabajado con varios grupos en una investigación dirigida por Sandra Peiró, investigadora principal de nuestro Grupo de Dinámica de la Cromatina en el Cáncer, para desvelar los mecanismos que regulan la expresión génica en el cáncer de mama triple negativo (Cebria Costa et al.).

Nuestro enfoque altamente colaborativo también nos ha permitido participar en varios proyectos a gran escala financiados por la Unión Europea este año, incluido el proyecto Immune-Image, respaldado por la Iniciativa de Medicamentos Innovadores (IMI). Este consorcio a gran escala tiene como objetivo desarrollar trazadores novedosos para controlar la respuesta inmunitaria a las terapias antitumorales para la investigación de xenoinjertos de cáncer derivados de pacientes. También participamos en el proyecto multicéntrico COLOSSUS con el apoyo de Horizonte 2020 de la Comisión Europea (Avance de un paradigma de medicina de precisión en el cáncer colorrectal metastásico: sistemas basados en soluciones de estratificación de pacientes), para el cual nuestro grupo está desarrollando modelos murinos humanizados.

También se debe mencionar el continuo respaldo y apoyo recibido de la Breast Cancer Research Foundation (BCRF), a la cual estamos sumamente agradecidos.

OBJETIVOS ESTRATÉGICOS

  • Generación y caracterización de CAR frente a un subconjunto de tumores positivos para HER2.
  • Desarrollar un ADC contra p95HER2.
  • Determinar la función de la senescencia celular en la progresión y el tratamiento del cáncer de mama.
  • Identificar nuevos mecanismos de resistencia a los tratamientos dirigidos contra el cáncer de páncreas.

ASPECTOS DESTACADOS

  • Hemos iniciado el desarrollo de una nueva terapia basada en linfocitos T contra el cáncer de mama p95HER2 positivo, p95HER2-CAR.
  • Nuestro grupo ha caracterizado mecanismos de resistencia frente a terapias anti-HER2 en el cáncer de mama.
  • Hemos identificado nuevos factores implicados en la resistencia del cáncer de páncreas a los inhibidores de MEK.
  • Hemos colaborado en la caracterización de nuevos compuestos senolíticos.

EQUIPO

  • Investigador principal
    • Joaquín Arribas
  • Becarios post-doctorales
    • Enrique Arenas
    • Cristina Bernadó
    • Beatriz Morancho
    • Irene Rius
    • Verónica Rodilla
  • Estudiantes graduados
    • Luis Alfonso Garcia
    • Alejandro Martínez-Sabadell
    • Macarena Román Alonso
  • Estudiantes
    • Jose Angel Palomeque
    • Daniel Fernando Pilco
    • Carlos Ramirez
    • Federica Zanotti
  •  Técnicos
    • Marta Escorihuela Baez
    • Antonio Miguel Luque

 


Publicaciones científicas más relevantes

  • Triana-Martínez F, Picallos-Rabina P, Da Silva-Álvarez S, Pietrocola F, Llanos S, Rodilla V, Soprano E, Pedrosa P, Ferreirós A, Barradas M, Hernández-González F, Lalinde M, Prats N, Bernadó C, González P, Gómez M, Ikonomopoulou MP, Fernández-Marcos PJ, García-Caballero T, Del Pino P, Arribas J, Vidal A, González-Barcia M, Serrano M, Loza MI, Domínguez E, Collado M. Identification and characterization of Cardiac Glycosides as senolytic compounds. Nat. Commun. 2019 Oct 21;10(1):4731.
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  • Triana-Martínez F, Picallos-Rabina P, Da Silva-Álvarez S, Pietrocola F, Llanos S, Rodilla V, Soprano E, Pedrosa P, Ferreirós A, Barradas M, Hernández-González F, Lalinde M, Prats N, Bernadó C, González P, Gómez M, Ikonomopoulou MP, Fernández-Marcos PJ, García-Caballero T, Del Pino P, Arribas J, Vidal A, González-Barcia M, Serrano M, Loza MI, Domínguez E, Collado M. Identification and characterization of Cardiac Glycosides as senolytic compounds. (2019) Nat Commun. 10(1):4731. doi: 10.1038/s41467-019-12888-x.
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