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Grupo de Factores de Crecimiento

Centramos nuestra investigación en los mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas y, lo que es más importante, en cómo superar esta resistencia, demostrando que los cánceres de mama resistentes a T-DM1, un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC), pueden ser tratados eficazmente con el ADC de segunda generación SYD985 (Nadal-Serrano et al.).

Durante 2022, nuestro grupo ha obtenido resultados importantes en todas las áreas de investigación.

En inmunoterapia, nuestros estudios demostraron que los mecanismos de resistencia adquirida dependen del antígeno, ya que los tumores pueden provocar el silenciamiento epigenético de este o interrumpir la transducción de señales de IFNγ (Martínez-Sabadell et al. 2022). Los modelos generados para este estudio nos permitieron publicar un protocolo para generar modelos humanizados de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) de resistencia adquirida a inmunoterapias (Martínez-Sabadell et al. 2022). Además, seguimos investigando el papel de la transducción de señales de IFNγ en las respuestas antitumorales inducidas por el tratamiento. Basándonos en este trabajo, nos invitaron a escribir un artículo de revisión en Clinical Cancer Research (Martínez-Sabadell et al. 2022).

En cuanto al desarrollo de terapias de redirección inmunitaria, hemos seguido centrándonos en las células portadoras de receptores antigénicos quiméricos (CAR) y hemos desarrollado una célula T CAR de cuarta generación (CAR T) contra p95HER2 que ha mostrado resultados prometedores (Román et al. 2022). Nuestro objetivo es perfeccionar su seguridad y eficacia a fin de ofrecer una alternativa terapéutica para los tumores HER+ que se probará en un ensayo clínico de fase I. Además, hemos empezado a desarrollar y describir células natural killer CAR p95HER2.

También hemos seguido estudiando el papel de las células senescentes en la progresión tumoral, explorando el efecto de los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) en células previamente tratadas con tratamientos inductores de la senescencia utilizados como tratamiento de referencia. Hemos descubierto que la senescencia inducida por el tratamiento aumenta la eficacia de los ADC dirigidos a HER2 en cáncer de mama y potencia el efecto de «vecindad» (Duro-Sánchez et al. 2022).

Por último, nuestra plataforma PDX y nuestros esfuerzos de investigación nos han permitido seguir colaborando con otros grupos del VHIO y con la red CIBERONC, lo que ha dado lugar a descubrimientos importantes como los siguientes:

1) El LCOR interviene en la inmunogenicidad tumoral independiente del interferón y en la capacidad de respuesta al bloqueo de los puntos de control inmunitarios en el cáncer de mama triple negativo (Pérez-Núñez et al. 2022); 2) Validación in vivo preclínica de la prueba RAD51 para la identificación de tumores con deficiencia en la recombinación homóloga y la estratificación de pacientes (Pellegrino et al. 2022); 3) Identificación de un subconjunto de modelos de cáncer de mama y ovario definidos molecularmente que responden a la inhibición de WEE1 o ATR con lo que se supera la resistencia a los inhibidores de PARP (Serra et al. 2022); 4) La alta expresión de p16 y la pérdida heterocigota de RB1 son biomarcadores de resistencia a los inhibidores CDK4/6 en el cáncer de mama ER+ (Palafox et al. 2022); 5) La sobreexpresión de Gasdermina B modula la resistencia al tratamiento dirigido a HER2 al inducir la autofagia protectora a través de la activación de Rab7 (Gámez-Chiachio et al. 2022): 6) Dirigirse a la heterodimerización HER2-AXL para superar la resistencia al bloqueo de HER2 en el cáncer de mama (Adam-Artigues et al. 2022): 7) El GDF15 es un biomarcador de respuesta a la eribulina también necesario para la supervivencia de las células de cáncer de mama DTP (Bellio et al. 2022).

Joaquín Arribas
Jefe de grupo
  • Generación y caracterización de CAR contra antígenos tumorales específicos.
  • Desarrollo de un ADC contra p95HER2.
  • Determinación del papel de la senescencia celular en la progresión y el tratamiento del cáncer de mama.
  • Identificación de nuevos mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas.
Jefe de grupo
Joaquín Arribas
Becarios postdoctorales
Enrique Javier Arenas
Vanesa Nogales
Estudiantes de postgrado
Macarena Román Alonso
Marta Lalinde
Ariadna Grinyó
Pablo Ovejero
Técnicos
Marta Escorihuela
Sandra Perez
Judit Gago
Estudiantes
Alex Martínez-Sabadell
Santiago Duro
Marta Bort
Constanza Cortes
Christopher George

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  • Comment on this article in J Natl Cancer Inst 107(5): djv091 (2015)
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  1. Redirection of T cells against HER2-driven tumors.
    Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Grupos Coordinados AECC 2019.
    Coordinator: Joaquín Arribas.
    2019-2024.
  2. Immunotherapy against HER2 positive tumors. PI19/01181.
    Instituto Salud Carlos III (ISCIII).
    PI: Joaquín Arribas.
    2020-2022.
  3. Conjugados Anticuerpo-Droga contra HER2: Mecanismos de Resistencia y Combinaciones Terapéuticas.
    Fundación Mutua Madrileña.
    Co-PIs: Joaquín Arribas, Javier Cortés.
    2018-2021.
  4. Horizon 2020 call SC1-PM-02-2017. Consortium 14 Partners.
    Coordinator: Annette Byrne.
    PI: Joaquín Arribas.
    2018-2023.
  5. EDIReX: EurOPDX Distributed Infrastructure for Research on patient-derived cancer Xenografts. 731105.
    Horizon 2020 call H2020-INFRAIA 2016-2017.
    Consortium 19 Partners.
    Coordinator: Enzo Medico.
    PI: Joaquín Arribas.
    2018-2022.
  6. Desarrollo preclínico de anticuerpos inmunomoduladores anti-PD-L2 para el tratamiento de patologías inducidas por daño celular-Validación de la estrategia en tumores residuales y en fibrosis (IMMOPDL2)Role: Co-applicant como entidad OPI. I+D+I en el proyecto de la convocatoria 2017 RETOS-COLABORACIÓN, bajo la referencia externa de proyecto: RTC2017-6123-1.
    2018-2020.
    PI: Joaquin ArribasProyecto financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación

 

 

El presente proyecto está cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional. Objetivo Temático: Promover el desarrollo tecnológico, la innovación y una investigación de calidad.

 

 

 

7. Immune-Image. Horizon 2020 call IMI2-2018-14-02. Consortium of 22 partners.
Financing entity: European Commission – Horizon 2020
Coordinator: Albert D Windhorst
PI Joaquín Arribas
Duration: 01/10/2019 – 30/09/2024

8. Comprehensive Program of Cancer Immunotherapy & Immunology II (CAIMI-II)
Financing entity: Fundación BBVA
Coordinator: Josep Tabernero
PI: Joaquín Arribas
Duration: 01/01/2022 – 31/12/2025

9. Immune Senolysis Against Breast Cancer
Financing entity: Breast Cancer Research Foundation (BCRF)
PI: Joaquín Arribas
Duration: 1/10/2022-30/09/2023

10. Horizon 2020 call H2020-INFRAIA 2016-2017. Consortium 19 Partners.
Financing entity: European Commission – Horizon 2020
Coordinator: Enzo Medico.
PI: Joaquín Arribas.
Duration: 1/02/2018-31/07/202

11. Immune Senolysis Against Breast Cancer
Financing entity: Breast Cancer Research Foundation
PI: Joaquín Arribas.
Duration: 01/10/2023 – 30/09/2024

 

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