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Se confirman los datos sobre nuevos tratamientos para pacientes de cáncer colorrectal

Barcelona, 07 de junio de 2021. El cáncer colorrectal es el tumor más frecuentemente diagnosticado en la población española, y es el segundo que genera más defunciones, solo superado por el cáncer de pulmón. Por eso, muchos esfuerzos se han centrado en buscar nuevos tratamientos. En los últimos años la inmunoterapia está empezando a dar resultados positivos en este sentido. En el último congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se está celebrando entre el 4 y el 8 de junio, se han presentado diferentes estudios que confirman estos buenos resultados, con una participación destacada del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO).

Se confirma una nueva opción en cáncer colorrectal metastásico
En el tratamiento del cáncer existen cada vez más fármacos y terapias. Sin embargo, en algunos pacientes los tumores acaban desarrollando resistencia y por eso se destinan grandes esfuerzos al desarrollo de nuevas drogas que ofrezcan alternativas. Es el caso, por ejemplo, de trastuzumab-deruxtecan, un anticuerpo conjugado que ha demostrado una eficacia prometedora en los pacientes de cáncer colorrectal metastásico RAS/BRAF nativo refractarios a terapias estándar que expresan HER2.

La Dra. Elena Élez, investigadora del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del VHIO, ha participado en el ensayo DESTINY-CRC01, un estudio multicéntrico abierto de fase II en el que se evaluaba los resultados de este fármaco en pacientes que ya habían recibido dos o más tratamientos y cuyos tumores habían progresado. Los primeros datos de este ensayo ya se habían presentado anteriormente y ahora en ASCO se presentan datos más maduros de seguridad y eficacia, en los que se confirma una importante tasa de respuestas, supervivencia libre de progresión y supervivencia global. También estos datos se han publicado en la revista The Lancet Oncology.

“Una vez más, el conocimiento de la biología tumoral demuestra ser clave para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El compuesto ha demostrado tener una interesante actividad en cáncer colorrectal metastásico sin mutación en RAS/BRAF y con sobreexpresión de HER2. Aunque se trata de una población muy seleccionada, supone una potencial alternativa terapéutica eficaz para estos pacientes. Esto es de particular interés, ya que se trata de enfermos con tumores refractarios a tratamiento estándar”, explica la Dra. Élez.

Este nuevo fármaco combina por una parte un anticuerpo dirigido a HER2, un gen con un papel clave para el crecimiento y la división normal de las células, pero que en los cánceres en los que se sobreexpresa genera un tumor más agresivo y una mayor resistencia a tratamientos convencionales. Por otra parte, el nuevo fármaco incorpora un inhibidor de topoisomerasa I, una enzima que controla la manipulación de la estructura del ADN necesaria para la replicación. Para llevar a cabo el estudio, a los pacientes que participan en el ensayo se los dividió en tres grupos teniendo en cuenta la sobreexpresión de HER2. “Hemos podido comprobar que los mejores resultados se obtuvieron en aquellos pacientes con un nivel de amplificación de HER2 más elevado. En estos, se observó una tasa de respuesta del 45,3% y una tasa de control de la enfermedad del 83%, y se logró una supervivencia libre de progresión de 6,9 meses”, comenta la Dra. Elena Élez, quien señala como estos datos parecen indicar que el fármaco tiene una relación muy directa con el nivel de expresión de HER2.

Inmunoterapia, mejor que la quimioterapia
Justamente el año pasado se presentaban también los primeros resultados del estudio KEYNOTE-177, que evaluaba la eficacia y seguridad en pacientes de cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites de pembrolizumab, un anticuerpo anti-PDL-1. Era la primera vez que una inmunoterapia en primera línea sin quimioterapia demostraba ser más eficaz que el tratamiento estándar. “Ahora tenemos los datos de supervivencia global y se confirma la superioridad en términos de supervivencia libre de progresión; también se evidencia una mayor supervivencia con pembrolizumab, aunque no es significativa estadísticamente debido a que los pacientes que recibían el tratamiento de control podían recibir pembrolizumab si progresaban”, explica la Dra. Elena Élez, investigadora del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del VHIO, que participó en el ensayo como investigadora. En concreto, un 36% de los pacientes que recibían el tratamiento de quimioterapia recibieron después pembrolizumab.

En el análisis final de los datos, la media de supervivencia libre de progresión fue de 16,5 meses en el grupo que recibió el tratamiento de inmunoterapia, frente a los 8,2 meses en los pacientes que recibieron quimioterapia, lo que supone más del doble de tiempo. También la tasa de respuesta general fue mejor: el grupo de pembrolizumab logró un 45,1% frente al 33,1% de la quimioterapia. Así mismo el tratamiento fue mejor tolerado, ya que los eventos adversos relacionados con pembrolizumab fueron del 79,7% frente al 98,6% de la quimioterapia. “Como terapia de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites o deficiencias de reparación, pembrolizumab proporciona una supervivencia libre de progresión estadísticamente superior con menos eventos adversos relacionados y se asocia con una tendencia hacia la reducción de la mortalidad. Juntos, estos datos confirman pembrolizumab como un nuevo estándar de atención en primera línea para este tipo de pacientes”, concluye la Dra. Elena Élez.

El cáncer colorrectal en los adultos jóvenes
Cuando el diagnóstico de un cáncer colorrectal se produce en un paciente de menos de cincuenta años se considera que es un cáncer de inicio joven. Desde los años 90, la tasa de este tipo de cáncer ha aumentado más del doble. Este aumento rápido es desconcertante y los expertos no saben qué está causando el incremento del cáncer colorrectal en los adultos jóvenes. “Aunque los programas de detección temprana del cáncer colorrectal han demostrado su capacidad para mejorar la supervivencia, los adultos de menos de cincuenta años aún no están incluidos. A esto se suma la dificultad de que este tipo de cáncer no está bien caracterizado”, explica la Dra. Iosune Baraibar, investigadora del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del Hospital Vall d’Hebron.

Precisamente en este congreso de ASCO la Dra. Baraibar ha presentado los resultados de un estudio, dirigido en VHIO por la Dra. Elena Élez, cuyo objetivo fue identificar las características clínicas y moleculares de este tipo de cáncer. Para esto se incluyeron en el análisis los pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal de menos de cincuenta años visitados por primera vez en el Hospital Vall d’Hebron entre enero de 2017 y octubre de 2020. En total fueron 205 pacientes los que se identificaron, cuyos datos permitieron extraer unas conclusiones preliminares.

Así se pudo observar que generalmente el cáncer en adultos jóvenes se diagnostica en un estadio más avanzado que el cáncer colorrectal de inicio estándar, con un curso más deficiente de la enfermedad. De esta forma, los datos recabados en el estudio mostraron como un 63% de los diagnósticos se realizaron en estadio IV y un 29% en estadio III, mientras que solo el 1% fue en estadio I y el 7% en estadio II. También se vio como la incidencia crecía con la edad: pasaba de apenas un 5% de pacientes con menos de 30 años hasta el 45% de pacientes con edades entre los 45 y 50 años.

Todo esto justifica la necesidad de estudios adicionales en adultos jóvenes con cáncer colorrectal que deberían abordar este fenómeno para comprender las causas subyacentes y priorizar el asesoramiento genético. “Nuestros resultados respaldan también la necesidad de iniciar programas específicos en adultos menores de cincuenta años, la urgencia de un consenso global y una llamada a la acción”, concluye la Dra. Iosune Baraibar.

Referencias:

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  • Takayuki Yoshino, Maria Di Bartolomeo, Kanwal Pratap Singh Raghav, Toshiki Masuishi, Fotios Loupakis, Hisato Kawakami, Kensei Yamaguchi, Tomohiro Nishina, Zev A. Wainberg, Elena Elez, Javier Rodriguez, Marwan Fakih, Fortunato Ciardiello, Kapil Saxena, Kojiro Kobayashi, Emarjola Bako, Yasuyuki Okuda, Gerold Meinhardt, Axel Grothey, Salvatore Siena. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results from a phase 2, multicenter, open-label study (DESTINY-CRC01). ASCO Annual Meeting, 2021. https://meetinglibrary.asco.org/record/201555/abstract
  • Thierry Andre, Kai-Keen Shiu, Tae Won Kim, Benny Vittrup Jensen, Lars Henrik Jensen, Cornelis J. A. Punt, Denis Michel Smith, Rocio Garcia-Carbonero, Julia Alcaide, Peter Gibbs, Christelle De La Fouchardiere, Fernando Rivera, Elena Elez, Johanna C. Bendell, Dung T. Le, Takayuki Yoshino, Wen Yan Zhong, David R. Fogelman, Patricia Marinello, Luis A. Diaz. Final overall survival for the phase III KN177 study: Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC). ASCO Annual Meeting, 2021. https://meetinglibrary.asco.org/record/195775/abstract
  • Iosune Baraibar, Francesc Salva, Raquel Comas, Javier Ros, Ariadna Garcia, Mireia Sanchis, Jose Luis Cuadra, Nadia Saoudi, Augusto Valdivia, Nuria Mulet, Ana Virgili, Jorge Hernando, Jaume Capdevila, Marc Martí, Stefania Landolfi, Helena Verdaguer, Eloy Espin, Paolo Nuciforo, Josep Tabernero, Elena Elez. Young-onset colorectal cancer: A call for action. ASCO Annual Meeting. 2021. https://meetinglibrary.asco.org/record/196920/abstract
07/06/2021|