fbpx

Un estudio de VHIO revela que una intercomunicación entre las vías de señalización Myc-Wnt es la responsable de la oncogénesis en los islotes pancreáticos

Barcelona, 16 de marzo de 2021- Un artículo de investigación, cuyos autores principales son investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), revela que la simple ausencia del receptor de señalización de Wnt Fzd9, que había sido descrito anteriormente como una diana transcripcional del gen Myc, debilita el crecimiento tumoral sostenido y la desdiferenciación de las células β, en un modelo de ratón de insulinoma inducido por Myc. El artículo ha sido recientemente publicado en Life Science Alliance, una revista científica en línea, de acceso libre, revisada por pares y fundada por la alianza de EMBO Press, Rockefeller University Press, y Cold Spring Harbor Laboratory Press.

Con el Dr. Mariano F. Zacarías Fluck, investigador asociado del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales en Ratón del VHIO dirigido por la Dra. Laura Soucek, y el Dr. Toni Jauset, antiguo estudiante de posgrado del mismo grupo y ahora investigador de la spin-off del VHIO Peptomyc S.L**, también dirigido por la Dra. Soucek, como coautores principales, los hallazgos del presente estudio muestran que la inactivación genética de Fzd9 permite a los islotes pancreáticos mantener su configuración fisiológica, e influye en la expresión génica global asociada a Myc.

Del mismo modo, este estudio demuestra también que la inhibición de la vía de señalización Wnt en ratones Fzd9-competentes reproduce la supresión de la proliferación inducida por la activación de Myc que provoca la ausencia de Fzd9. En su conjunto, estos hallazgos indican que el receptor de señalización Wnt Fzd9 es esencial en la oncogénesis inducida por Myc en los islotes pancreáticos.

 «Tal como muestra sobradamente la literatura, las vías de señalización Wnt son un importante inductor del cáncer. Se ha propuesto inhibir las vías Wnt teniendo como dianas las proteínas Frizzled que actúan como receptores en esta vía concreta, como una posible estrategia para frenar el crecimiento tumoral y la oncogénesis”, apunta el Dr. Mariano F. Zacarías, autor principal del estudio.

Así mismo, añade: «Dado que el receptor Fzd9 es una diana de Myc, intentamos determinar si solo la inhibición de este receptor tendría un impacto terapéutico en la oncogénesis inducida por Myc in vivo, a la vez que se reducirían los posibles efectos secundarios asociados a la inhibición simultánea de múltiples miembros de la familia Frizzled».

En este estudio, dirigido por la Dra. Laura Soucek, se investigó el papel del gen Fzd9 en la mediación y mantenimiento de la función oncogénica de Myc en los tumores de células ß. Al revelar que el gen Fzd9 juega un papel crucial en el desarrollo de los insulinomas inducidos por Myc, los investigadores han identificado por vez primera la hasta ahora desconocida relación entre Myc y la vía Wnt, que parece ser un efector necesario de la actividad oncogénica de Myc en la carcinogénesis de células ß.

Cabe señalar que la identificación de Fzd9 como una diana valiosa cuando está sobreexpresado en los tumores inducidos por Myc contradice estudios anteriores en los que el uso del gen Fzd9 como diana terapéutica no se consideraba viable debido a su doble actividad pro y antitumoral.

 “Nuestros hallazgos sugieren una intercomunicación en la que la señalización de Wnt/ß-catenina activa el gen Myc y, a su vez, Myc activa la vía Wnt/ß-catenina a través de Fzd9. La identificación de Fzd9 como un efector clave de oncogénesis inducida por Myc proporciona una nueva diana terapéutica para el tratamiento del cáncer», concluye la Dra. Laura Soucek, autora correspondiente de este estudio, y profesora e investigadora de ICREA.

Esta investigación ha sido parcialmente financiada por el programa Juan de la Cierva del Ministerio de Economía y Competitividad de España, la Generalitat de Catalunya, el programa AGAUR del Gobierno de Cataluña, y la Fundación Fero.

###

Bibliografía:

*Zacarías-Fluck MF, Jauset T, Martínez-Martín S, Kaur J, Casacuberta-Serra S, Massó-Vallés D, Serrano Del Pozo E, Martín-Fernández G, González-Larreategui Í, López-Estévez S, Brown-Swigart L, Beaulieu ME, Whitfield JR, Madan B, Virshup DM, Evan GI, Soucek L. “The Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-driven tumorigenesis in pancreatic islets”. Life Sci Alliance. 2021 Mar 2;4(5):e201900490. 

**http:/www.peptomyc.com/

 

16/03/2021|